Zahnärztliche Mitteilungen Nr. 12

zm 110, Nr. 12, 16.6.2020, (1235) lassen könnte. Dazu bedienten sie sich eines Signalweges, also einer Kaskade von Vorgängen, der in der Embryogenese Zellwachstum, -teilung und Differenzierung steuert. Es ist der sogenannte Wnt-Signalweg. Wnt bezeichnet dabei bestimmte Wachstumsfaktoren. Schon frühere Studien hatten gezeigt, dass bei Gewebeschäden dieser Signalweg wieder aktiviert wird [Whyte et al., 2012; Fuerer et al., 2008; Minear et al., 2010]. Auch ist schon länger bekannt, dass der Wnt-Signalweg Stammzellen steuern kann. Ein intrazelluläres Protein, das sogenannte Beta-Catenin, ist für das „An- und Abschalten“ des Wnt-Signalwegs sehr wichtig. Ist es in einem Multiproteinkomplex, der auch „Zerstörungskomplex“ (destruction complex) genannt wird, gebunden, wird es ständig abgebaut und der Wnt-Signalweg ist inaktiv. Bindet Wnt an seinen Rezeptor in der Zell- membran, wird der Abbau von Beta-Catenin unterbunden und der Wnt-Signalweg wird über steigende Spiegel an Beta- Catenin wieder aktiviert. Die Londoner Wissenschaftler fanden heraus, dass das Wnt-/Beta-Catenin-Signal nach Zahnschäden hochreguliert ist. MÄUSE BILDETEN GEZIELT REIZDENTIN AUS Ein Teil des „Zerstörungskomplexes“ (destruction complex) ist das Enzym Glykogensynthasekinase 3 (GSK3). Wird GSK3 gehemmt, reguliert sich die Wnt-Aktivität effizient hoch [Sato et al., 2004]. Ein GSK3-Inhibitor ist Tideglusib. Diesen Wirkstoff haben Forscher bereits in klinischen Studien zur Behandlung von Alzheimer getestet [Leone et al., 2012; Lovestone, 2015; del Ser, 2013]. Auch die Wissenschaftler des Londoner King‘s College hatten verschiedene GSK3-Antagonisten bereits auf dem Plan. In einer früheren Studie testeten sie drei davon im Mäusemodell. Dazu legten sie an Molaren betäubter Mäuse kleinflächig die Pulpa frei und applizierten danach ein kleines Stück eines in eine Lösung mit GSK3-Inhibitoren getauchten Kollagenschwamms in die Pulpaeröffnung. Darüber schichteten sie MTA und deckten das Ganze mit Glasionomerzement ab [Neves et al., 2017]. Nach vier bis sechs Wochen töteten sie die Mäuse und unter- suchten deren Zähne mit einem Mikro-CT und histologisch. Bei allen mit den drei verschiedenen GSK3-Antagonisten behandelten Zähnen kam es zu signifikant mehr Reiz- dentin-Bildung als bei der Abdeckung der eröffneten Pulpa nur mit MTA oder mit ungetränktem Kollagenschwamm. Das nachgebildete Reizdentin an der Verletzungsstelle war röntgendicht wie reifes „normales“ Dentin und füllte in den Versuchsgruppen der GSK3-Hemmer die Defekte vom Pulpakammerdach bis hinauf nach okklusal. NUN KONNTEN NOCH GRÖßERE LÄSIONEN GEFÜLLT WERDEN In der vorliegenden Studie führten die Forscher ein ähnliches Experiment an Ratten durch. Sie setzten größere Läsionen, um mögliche Schäden bei menschlichen Zähnen nach- zuahmen. Mit den GSK3-Antagonisten CHIR99021 (CHIR) und Tideglusib kamen sie zu ähnlich guten Ergebnissen bei der Reizdentinproduktion wie zuvor bei den Mäusen. Mit- hilfe der beiden Antagonisten konnten Dentinläsionen von bis zu zehnmal größerer Ausdehnung als die im Mäuse- modell mit Reizdentin gefüllt werden. Mittels Raman- Mikrospektroskopie untersuchten die Wissenschaftler in der vorliegenden Studie auch die Dentinstruktur. Das neu ge- bildete Dentin hatte das gleiche Verhältnis von Karbonat zu Phosphat und auch das gleiche Verhältnis von Mineral zu Matrix wie das umgebende native Dentin. Allerdings dürfen die Wirkstoffe nur am Ort der Verletzung wirken und nicht überall im Zahn neues Dentin bilden. Um die Verbreitung der Wnt-Aktivität – induziert durch CHIR und Tideglusib über 24 Stunden – innerhalb der Pulpa zu untersuchen, trennten die Wissenschaftler die Ratten- Zahnkronen von ihren Wurzeln. Anhand des pulpalen Gewebes der Zahnkronen konnten sie zeigen, dass der Wnt-/Beta-Catenin-Signalweg unmittelbar um die Läsions- stelle stark aktiviert war. Im Pulpagewebe der Ratten- Zahnwurzel konnten sie dagegen keine Wirkung der GSK3-Antagonisten nachweisen. FAZIT Die Ergebnisse der vorliegenden Studie liefern neue Anhalts- punkte, dass diese simple Methode der natürlichen Dentin- regeneration als Möglichkeit einer direkten Pulpaüberkap- pung in einer klinischen Studie am Menschen überprüft werden könnte. \ Quelle: L.K. Zaugg, A. Banu, A.R. Walther, D. Chandrasekaran, R.C. Babb, C. Salzlechner, M.A.B. Hedegaard, E. Gentleman, P.T. Sharpe: „Translation Approach for Dentine Regeneration Using GSK-3 Antagonists“, J Dent Res. 2020 May; 99(5): 544–551. doi: 10.1177 /0022034520908593 . Epub 2020 Mar 10. DR. MED. DENT. KERSTIN ALBRECHT Medizin-/Dentaljournalistin Foto: privat ZM-LESERSERVICE Die Literaturliste kann auf www.zm-online.de abgerufen oder in der Redaktion angefordert werden. | 65